Лейкозы (лейкемия)

Лейкозы представляют собой злокачественные заболевания системы крови, которые характеризуются преобладанием процессов размножения клеток костного мозга, а иногда возникновением патологических очагов кроветворения в других органах.

По своему происхождению эти заболевания близки к опухолям. При лейкозах происходит замещение нормальных кроветворных элементов патологическими клетками. В клинической практике принято разделять лейкозы острые и хронические. В то же время по форме лейкозы также могут быть различными: это зависит от того, из каких именно клеток состоит опухоль. Наиболее распространен хронический лейкоз, относящийся к доброкачественным опухолям.

Что такое лейкоз?

Лейкоз — это рак крови, характеризующийся быстрым ростом аномальных клеток крови. Этот неконтролируемый рост происходит в вашем костном мозге, где производится большая часть крови вашего тела. Клетки лейкоза обычно представляют собой незрелые (все еще развивающиеся) лейкоциты . Термин «лейкоз» происходит от греческого слова «белый» (лейкос).

Лейкоз, лейкемия, белокровие, рак крови — это идентичные названия одного из видов гемобластозов, при котором опухоль происходит из гемопоэтических клеток костного мозга. Между терминами “лейкоз” и “лейкемия” нет никакой разницы: первый термин чаще используется российскими медиками, а второй — зарубежными.

В отличие от других видов рака, лейкоз обычно не образует образования (опухоли), которое обнаруживается при визуализирующих исследованиях, таких как рентгенография или компьютерная томография.

Существует много видов лейкозов. Некоторые из них чаще встречаются у детей, а другие у взрослых. Лечение зависит от типа заболевания и других факторов.

Как развивается лейкоз?

лейкоз начинается в костном мозге, мягкой губчатой ткани во внутренней полости костей, где вырабатываются клетки крови нашего тела. Клетки крови проходят несколько стадий, прежде чем достигнут своей полностью зрелой формы. К зрелым нормальным клеткам крови относятся:

• Красные кровяные тельца (эритроциты): клетки, которые переносят кислород и другие жизненно важные материалы ко всем тканям и органам вашего тела.
• Белые кровяные тельца (лейкоциты): клетки, которые борются с инфекцией.
• Тромбоциты: клетки, которые помогают вашей крови сворачиваться.

Эти клетки крови начинаются как гемопоэтические (гемо = кровь, поэзис = вырабатывать) стволовые клетки. Стволовые клетки развиваются либо в миелоидные (MAI-uh-loyd) клетки, либо в лимфоидные (LIM-foyd) клетки. Если бы клетки крови продолжали нормально развиваться, зрелые формы этих клеток были бы следующими:

• Миелоидные клетки развиваются в эритроциты, тромбоциты и некоторые типы лейкоцитов (базофилы, эозинофилы и нейтрофилы).
• Лимфоидные клетки развиваются в определенные лейкоциты (лимфоциты и естественные клетки-киллеры).

Однако, если у вас лейкоз, один из развивающихся клеток крови начинает бесконтрольно размножаться. Эти аномальные клетки, называемые лейкозными клетками, начинают занимать пространство внутри вашего костного мозга. Они вытесняют клетки, пытающиеся превратиться в здоровые эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.

Как лейкоз влияет на организм?

Слишком много лейкозных клеток и слишком мало нормальных клеток вредно по нескольким причинам:

• Клетки лейкоза не служат для поддержания вашего здоровья.
• Нормальные клетки крови имеют очень мало места и поддержки для созревания и размножения внутри вашего костного мозга, потому что клетки лейкемии обгоняют их.
• Меньше эритроцитов, здоровых лейкоцитов и тромбоцитов вырабатывается и выделяется в кровь. В результате органы и ткани вашего тела не будут получать кислород, необходимый для нормальной работы. Кроме того, ваше тело не сможет бороться с инфекциями или образовывать тромбы, когда это необходимо.

Лейкоз как часто встречается?

Лейкоз (лейкемия) является 10-м наиболее распространенным видом рака. Например в США, на него приходится 3,2% всех новых случаев рака. В России точной статистики нет, однако врачебное сообщество сходится на том, что в стране ежегодно заболевает более 5000 человек. Лейкемия может поразить любого, но чаще она встречается у людей, которые:

• Возраст от 65 до 74 лет
• Мужской пол

Многие считают лейкемию детским раком, но некоторые формы чаще развиваются у взрослых. Хотя лейкемия редко встречается у детей, это наиболее распространенная форма рака, поражающая детей и подростков.

Классификация

В основу классификации лейкозов положены морфологические особенности органов кроветворения. Разным клеткам крови соответствует определенная форма лейкоза. Выделяют острые и хронические лейкозы.

При острых лейкозах субстрат опухоли состоит из молодых, бластных клеток.

Полезные советы

Как правильно подготовиться к сдаче общего анализа крови?

1. Кровь нужно сдавать утром и строго натощак.
2. За 12 часов исключаются сладкий чай, кофе и газировка. Обычную воду пить разрешается.
3. За день до проведения анализа избегать физических нагрузок и тренировок.
4. За сутки до забора крови не делать УЗИ, КТ и МРТ.

К ним относятся миелобластный, гистомонобластный, мегакариобластный, промиелоцитарный, лимфобластный лейкозы и эритромиелоз.

По течению острые лейкозы бывают развернутое (типичные), анемические, геморрагические и опухолевидные.

Хронические лейкозы на протяжении длительного времени остаются в стадии доброкачественной опухоли. Субстрат опухоли при хронических лейкозах состоит из зрелых клеток, которые дают название заболеваниям: миелолейкоз, лимфолейкоз, эритремия.

Существует несколько форм хронического миелолейкоза — лейкемическая, сублейкемическая и алейкемическая.

Острый лейкоз никогда не переходит в хроническую форму. Течение же хронического лейкоза может быть острым.

Симптомы

Симптомы частично зависят от типа лейкоза. Например, при хронической форме, заметных симптомов на ранних стадиях может не быть вообще.

Общие признаки и симптомы лейкоза включают:

• Постоянная усталость, слабость
• Лихорадка или чрезмерная потливость, особенно ночью
• Частые или тяжелые инфекции
• Одышка
• Бледная кожа
• Необъяснимая потеря веса
• Боль в костях/суставах или болезненность
• Боль или ощущение полноты под ребрами с левой стороны
• Увеличение лимфатических узлов на шее, под мышками, в паху или животе, увеличение селезенки или печени
• Легкие синяки и кровотечения, в том числе кровотечения из носа , кровоточивость десен
• Сыпь, которая выглядит как крошечные красные пятна на коже (петехии) или пурпурные/потемневшие пятна на коже
• Рецидивирующие носовые кровотечения

Подробнее о симптомах лейкоза читайте ниже в рубрике «Клиническая картина«.

Причины

Происхождение лейкозов до сих пор до конца не выяснено. По-видимому, они развивается из-за сочетания генетических и экологических факторов. Разработано три теории — инфекционная, опухолевая и теория системно-пролиферативной природы.

Каждая из них имеет свои доказательства, тем не менее их нельзя считать абсолютно исчерпывающими.

Острый лейкоз является быстро прогрессирующим заболеванием, в основе которого лежит усиленное развитие эмбриональных, недифференцированных клеток, утративших способность к созреванию. Заболевание поражает людей в возрасте до 30 дет и чаще встречается у мужчин.

Среди хронических лейкозов наиболее распространенным является миелоидный лейкоз (миелолейкоз, миелоз), при котором нарушается процесс созревания гранулоцитов и происходит их усиленное размножение.

Кроме того, возникают очаги внекостно-мозгового кроветворения. Эта форма лейкоза поражает лиц в возрасте от 25 до 40 лет. Хронический лимфолейкоз представляет собой доброкачественную опухоль лимфатической ткани.

Как начинается лейкоз?

Лейкоз начинается, когда ДНК одной клетки в костном мозге изменяется (мутирует). ДНК — это «инструкционный код», который говорит клетке, когда расти, как развиваться и когда умирать. Из-за мутации или ошибки кодирования лейкозные клетки продолжают размножаться. Все клетки, возникающие из исходной мутировавшей клетки, также имеют мутированную ДНК.

Ученые не знают, что заставляет эти развивающиеся клетки мутировать. Им удалось выявить некоторые распространенные мутации, характерные для людей с разными типами лейкемии.

Клиническая картина

Острый лейкоз может развиваться постепенно или возникать внезапно. В первом случае появляются слабость, общее недомогание, боли в костях и суставах, температура тела повышается до субфебрильных значений.

У других больных заболевание начинается аналогично острому сепсису. К описанным выше симптомам присоединяются высокая температура, тяжелые проявления геморрагического диатеза, а также инфекционные осложнения, некротическая ангина.

В дальнейшем развивается прогрессирующая анемия, в полости рта возникают язвенно-некротические процессы.

Осмотр выявляет бледность кожных покровов и слизистых оболочек, геморрагические проявления на коже, связанные с тромбоцитопенией. Тоны сердца глухие, на верхушке и на аорте выслушивается систолический шум. Артериальное давление обычно понижено.

Осложнениями острого лейкоза могут стать пневмония или плеврит. Иногда из-за кровоизлияния в глазное дно внезапно пропадает зрение.

В некоторых случаях появляются признаки радикулитов и невритов. При очень высокой температуре возможно кровоизлияние в мозг.

В начале заболевания наблюдается умеренное увеличение селезенки, а по мере его прогрессирования развивается спленомегалия. Увеличившаяся печень выступает из-под реберной дуги на 2-3 см. Очень редко острый лейкоз сопровождается увеличением и уплотнением лимфатических узлов.

При лабораторном исследовании крови, помимо анемии и тромбоцитопении, выявляется характерная для острого лейкоза картина белой крови: увеличивается количество молодых клеток (миелобластов), определяется небольшое количество зрелых форм и отсутствие промежуточных (миелоцитов и метамиелоцитов).

Если результаты исследования периферической крови вызывают сомнение. проводят пункцию костного мозга, в котором обнаруживается разрастание недифференцированных клеток.

В результате соответствующего лечения в течении острого лейкоза может наступить период ремиссии, продолжительность которого составляет не более 2-3 лет. Исход заболевания неблагоприятный: 100% больных рано или поздно умирают.

В течении хронического миелоидного лейкоза выделяют три периода: начальный, период выраженных клинико-гематологических проявлений и конечный, или дистрофический.

Для заболевания характерно постепенное развитие с чередованием обострений и ремиссий. Больные предъявляют жалобы на слабость, повышенную утомляемость, тяжесть в левом подреберье, плохой аппетит, похудение.

На начальной стадии отмечается некоторое увеличение печени и селезенки. Этот процесс постоянно прогрессирует. Во втором периоде заболевания их увеличение достигает значительных размеров. Возможны также разрастание лимфатических узлов и повышенная кровоточивость. Селезенка становится плотной, нередко спускается в тазовую область и занимает всю левую половину живота. На коже могут появиться лейкемические инфильтраты, имеющие вид папул.

В конечном периоде заболевания развиваются тяжелая анемия и истощение, вплоть до кахексии (общее истощение организма). На начальной стадии хронического миелоидного лейкоза в крови определяется увеличение содержания лейкоцитов до 12,0-15,0 х 10⁹/л со сдвигом влево.

По мере развития заболевания количество эозинофилов и базофилов увеличивается до 20-30%, а число зрелых гранулоцитов уменьшается до 10-15%. Уровень гемоглобина в крови снижается до 80-90 г/л, а эритроцитов -до 3,0 х 10¹²/л.

Отмечается также постепенное уменьшение количества тромбоцитов. Нередко в крови повышается содержание мочевой кислоты, что приводит к развитию вторичной подагры. Кроме того, хронический миелоидный лейкоз может осложниться такими инфекционными заболеваниями, как пневмония, плеврит, туберкулез легких.

Прогноз заболевания неблагоприятный. В среднем больные живут 3-4 года, иногда более 10 лет. Встречаются также тяжелые, быстро прогрессирующие формы (до 1 года), главным образом у молодых людей. Больные погибают в результате очередного обострения заболевания от тяжелой анемии и кахексии или вследствие развившихся осложнений.

В течении хронического лимфолейкоза выделяют те же периоды, что и при хроническом миелоидном лейкозе. Основными симптомами заболевания являются лимфатический лейкоцитоз, усиленное размножение в костном мозге лимфоцитов, увеличение лимфатических узлов, селезенки и печени.

Болезнь возникает у людей пожилого возраста и отличается постепенным началом и длительным развитием.

Продолжительность начального периода составляет от 5 до 10 лет. В эти годы в крови отмечается лишь лимфоцитоз, количество лейкоцитов при этом колеблется около верхней границы нормы. Постепенно начинают увеличиваться лимфатические узлы, в первую очередь на шее и в подмышечных впадинах, а затем и в других областях. Появляются повышенная утомляемость, потливость, кожный зуд, потеря аппетита, слабость.

При осмотре выявляются бледность кожных покровов и слизистых оболочек, высыпания на коже, напоминающие пузырчатку, увеличение лимфатических узлов до размера грецкого ореха и более. При исследовании они плотные, подвижные, безболезненные, имеют консистенцию теста, между собой и с кожей не спаяны.

Печень и селезенка увеличиваются в меньшей степени, чем при миелоидном лейкозе. Кроме того, заболевание сопровождается развитием дистрофии миокарда.

При лейкемической форме в анализе крови определяется высокий лейкоцитоз, главным образом за счет малых лимфоцитов. При сублейкемических формах количество лейкоцитов достигает 20,0-30,0 х 10⁹/л, а при алейкемических — 6,0-8,0 х 10⁹/л. Содержание пролимфоцитов и лимфобластов в периоды обострений увеличивается до 50-60%.

В тяжелых случаях наблюдаются анемия и тромбоцитопения. Характерным признаком хронического лимфолейкоза является наличие в крови полуразрушенных ядер лимфоцитов (тени Гумпрехта).

Заболевание нередко осложняется пневмонией (из-за выраженного развития в легких лимфатической ткани), диспепсическими расстройствами, связанными с образованием в желудке и кишечнике специфических инфильтратов, аутоиммунной гемолитической анемией и тромбоцитопенией, опоясывающим лишаем, экссудативным плевритом, поражением нервной системы.

Течение хронического лимфолейкоза волнообразное, со сменой обострений и ремиссий. Для периода ремиссии характерно уменьшение лимфатических узлов, печени и селезенки, а также улучшение картины крови. Продолжительность жизни в среднем составляет 5-6 лет, в некоторых случаях достигает 10-20. Исход заболевания во всех случаях бывает неблагоприятным. Больные умирают от анемии, кахексии, сепсиса или пневмонии.

Факторы риска

У любого человека может развиться лейкозы. Тем не менее, исследования показали, что некоторые факторы могут увеличить риск, в том числе:

• Предшествующее лечение рака. Предыдущие методы лечения рака, включающие лучевую или химиотерапию, могут увеличить вероятность развития некоторых видов лейкозов.
• Курение. Если вы курите или являетесь пассивным курильщиком, у вас повышен риск развития острого миелогенного лейкоза.
• Воздействие промышленных химикатов. Бензол и формальдегид являются известными канцерогенными химическими веществами, которые содержатся в строительных материалах и бытовой химии. Бензол используется для производства пластмасс, каучуков, красителей, пестицидов, лекарств и моющих средств. Формальдегид содержится в строительных материалах и бытовых товарах, таких как мыло, шампуни и чистящие средства.
• Определенные генетические нарушения. Генетические нарушения, такие как нейрофиброматоз , синдром Клайнфельтера, синдром Швахмана-Даймонда и синдром Дауна, могут увеличить риск.
• Наследственность. Исследования показывают, что некоторые виды лейкозов могут передаваться по наследству. Однако в большинстве случаев наличие родственника, больного лейкозом, не означает, что у вас или другого члена семьи также разовьется эта болезнь.

Диагностика

Результаты обычного анализа крови могут предупредить вашего лечащего врача о том, что у вас может быть острая или хроническая форма лейкоза, которая требует дальнейшего тестирования.

Диагностические осмотры и тесты могут включать:

• Медицинский осмотр. Ваш лечащий врач спросит о симптомах и прощупает увеличенные лимфатические узлы и увеличенную селезенку или печень. Он также может осмотреть ваши десны на предмет кровоточивости и отека. Наличие кожной сыпи, которая может быть красной, фиолетовой или коричневой один из вероятных симптомов лейкоза.
• Общий анализ крови. Этот анализ крови позволяет вашему лечащему врачу узнать, есть ли у вас аномальные уровни эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Если имеется лейкоз, у вас, скорее всего, будет повышенное количество лейкоцитов.
• Исследование клеток крови. Ваш лечащий врач может взять дополнительные образцы крови, чтобы проверить наличие маркеров, указывающих на наличие лейкозных клеток или определенного типа лейкемии. Проточная цитометрия и мазок периферической крови являются дополнительными тестами, которые может назначить ваш лечащий врач.
• Биопсия костного мозга. Врач может выполнить биопсию, если у вас аномальное количество лейкоцитов. Длинная игла, вставленная в костный мозг (обычно в тазовую кость), вытягивает жидкость во время процедуры. Образец жидкости проверяется в лаборатории на наличие клеток лейкемии. Биопсия костного мозга помогает определить процент аномальных клеток в костном мозге, подтверждая диагноз лейкоза.
• Визуализация и другие тесты. Ваш врач может назначить рентгенографию грудной клетки, компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию (МРТ), если симптомы указывают на то, что лейкоз поразил ваши кости, органы или ткани. Клетки лейкемии не видны на снимках.
• Спинномозговая пункция. Ваш лечащий врач может проверить образец спинномозговой жидкости, чтобы определить, распространилась ли лейкемия на спинномозговую жидкость, окружающую головной и спинной мозг.

Можно ли вылечить лейкоз?

Даже при самых неблагоприятных условиях, когда лейкоз обнаружен в запущенной стадии, имеются шансы на выздоровление пациента. Лейкозы достаточно хорошо поддаются лечению, и чем быстрее оно начато, тем выше вероятность полного исцеления от болезни.

Успешное лечения лейкоза зависит от разных факторов, но в основной массе случаев прогноз весьма положительный. Острые формы заболевания более сложны. При хронической форме лейкоза, согласно статистике, благоприятный исход составляют до 85% имеющихся случаев.

При любом раскладе остаются шансы на длительную ремиссию и на полное избавление от болезни. У взрослых вероятность благоприятного исхода составляет не менее 40%, у детей — до 90%.

Лечение

При остром лейкозе лечение должно быть комплексным: больному одновременно назначают кортикостероидные препараты (преднизолон, триамцинолон, дексаметазон), антиметаболиты (метотрексат, 6-меркаптопурин), антибиотики (пенициллин, эритромицин, сигмамицин, тетрациклин) и витамины.

В случае необходимости применяют кровоостанавливающие средства. Сначала назначают преднизолон, суточная доза которого должна составлять от 60 до 100 мг.

При отсутствии эффекта добавляют цитостатические препараты, прописывают 6-меркаптопурин по 2-3 мг в сутки из расчета на 1 кг массы больного на курс от 1 до 3 месяцев. В зависимости от тяжести анемии через 2-10 дней проводят переливание крови.

При образовании в полости рта некрозов производят орошение пенициллином и полоскания раствором фурацилина (1 : 5000). После достижения ремиссии проводят длительную поддерживающую химиотерапию.

В начальной стадии хронического миелоидного лейкоза показаны аскорбиновая кислота и препараты железа.

В период обострения, так же как и при острых лейкозах, назначают преднизолон, антибиотики, производят переливание эритроцитарной массы. Среди цитостатических средств наибольший эффект дает миелосан, который применяют в дозе 4-6 мг в сутки. После того как уровень лейкоцитов снизится наполовину от первоначальной величины, дозу следует снизить вдвое.

При близком к нормальному количеству лейкоцитов показателе назначают поддерживающую дозу, например по 2 мг 1-3 раза в неделю. Если такая терапия не дает должного эффекта и болезнь продолжает прогрессировать, проводят комбинированное лечение цитостатиками, как и при остром лейкозе.

Внекостно-мозговые лейкемические инфильтраты лечат, как правило, облучением. При алейкемической форме миелолейкоза, с резко выраженной спленомегалией применяют допан по 10 мг в сутки. Всего на курс необходимо от 60 до 80 ж препарата.

В легких случаях хронического лимфолейкоза активное лечение можно не проводить. Терапию следует начинать при появлении следующих симптомов: ухудшение общего состояния больного, быстрое увеличение лимфатических узлов, печени и селезенки, лейкемическая инфильтрация органов.

Больному назначают хлорбутин по 2 мг 2-6 раз в дань в зависимости от уровня лейкоцитов в крови. Продолжительность курса лечения этим препаратом составляет 4-8 недель, после чего назначают поддерживающую дозу — по 10-15 мг 1-2 раза в неделю.

При резистентности к хлорбутину повторно использовать его не стоит. Вместо этого препарата применяют большие дозы циклофосфана (600-800 мг 1 раз в неделю). Одно-. временно назначают преднизолон по 15-20 мг в день.

При лечении цитостатическими средствами, особенно хлорбутином, необходимо проводить регулярный контроль периферической крови, поскольку возможно развитие цитопении.

Высокий эффект при лечении хронического лимфолейкоза дает также локальная лучевая терапия.

Лучевая терапия: при этом лечении используются сильные энергетические лучи или рентгеновские лучи, чтобы убить клетки лейкоза или остановить их рост. Во время лечения аппарат направляет излучение точно в те участки вашего тела, где находятся раковые клетки, или распределяет излучение по всему телу. Распространение радиации по всему телу может произойти до трансплантации гемопоэтических клеток.

Частые вопросы

Какие симптомы обычно сопровождают лейкоз?

Симптомы лейкоза могут включать в себя усталость, слабость, повышенную склонность к инфекциям, увеличение лимфоузлов, снижение аппетита, потерю веса, кровотечения и синяки, а также боли в костях и суставах.

Каковы методы диагностики лейкоза?

Для диагностики лейкоза могут использоваться анализы крови и костного мозга, образовательные методы (например, УЗИ, рентген), биопсия лимфоузлов, а также цитогенетические и молекулярно-генетические исследования.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Обратитесь к врачу при любых подозрениях на лейкоз, так как раннее обнаружение и начало лечения увеличивают шансы на выздоровление.

СОВЕТ №2

Поддерживайте здоровый образ жизни, включая правильное питание, регулярные физические упражнения и избегание вредных привычек, чтобы укрепить иммунную систему.

СОВЕТ №3

Ищите поддержку у близких, друзей и специалистов в области психологической поддержки, так как психологическое благополучие играет важную роль в процессе лечения лейкоза.